多価ウイロソームで免疫したマウスの免疫学的プロファイル

Virology Journal volume 20、記事番号: 187 (2023) この記事を引用

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メトリクスの詳細

インフルエンザ A ウイルス (IAV) は豚に呼吸器疾患を引き起こし、公衆衛生上の大きな懸念事項です。 豚へのワクチン接種は、群れにおける病気の影響を軽減する最も効果的な対策です。 インフルエンザベースのウィロソームは、天然の抗原提示経路を複製する効果的な免疫調節キャリアであり、その純度と生体適合性により忍容性プロファイルを備えています。

この研究は、ブタ IAV (swIAV) H1N1、H1N2、および H3N2 サブタイプに由来するヘマグルチニンおよびノイラミニダーゼ タンパク質を含む多価ウイロソーム インフルエンザ ワクチンを開発し、ブタの潜在的なワクチンとしてのマウスにおけるその有効性を調査することを目的としました。 マウスは、筋肉内および鼻腔内で 2 回のワクチン投与 (1 日および 15 日) で免疫化されました。 2回目のワクチン接種から21日と8か月後にマウスを安楽死させた。 多価インフルエンザウイルスソームワクチンを鼻腔内または筋肉内にワクチン接種したマウスの体液性および細胞性免疫応答を調査しました。

筋肉内ワクチン接種のみが高い血球凝集阻害（HI）力価を誘導した。 追加免疫後21日目に、血清変換および血清防御（HI抗体力価の4倍以上の上昇、力価1:40以上に達する）がマウス（筋肉内ワクチン接種群）の80％で達成された。 IAV に対するウイルス中和抗体力価はワクチン接種後 8 か月で検出され、免疫が長期間持続することが示されました。 全体として、ウィロソームで免疫したマウスは、脾臓の B 細胞、エフェクター T 細胞、メモリー T 細胞が H1N1、H1N2、および H3N2 抗原に応答する能力がより優れていることを示しました。

すべての所見は、多価ウィロソームベースのインフルエンザワクチンを接種したマウスにおける IAV に対する効率的な免疫応答を示しました。

2009 年の H1N1 パンデミック インフルエンザ ウイルス (H1N1pdm09) は、A 型インフルエンザ ウイルス (IAV) が地球規模で人類の罹患率と死亡率を引き起こす可能性があること、また人獣共通感染症ウイルスの進化におけるブタの重要性を強く示しています [1] 。 ブタは鳥類とヒトの両方の IAV に感染しやすいため、インフルエンザ遺伝子セグメントの再集合による新規ウイルスの出現のための「混合容器」として機能する可能性があります [2]。 IAV は世界中の豚で風土病であり、H1N1、H1N2、および H3N2 サブタイプの遺伝的および抗原的に異なる複数のウイルス系統が異なる地理的地域で流行しています [3、4]。 臨床的には、インフルエンザウイルス感染は、発熱、嗜眠、咳、食欲不振、鼻汁を特徴とする急性呼吸器疾患を引き起こします。 IAV は気道の正常な防御システムを破壊し、二次的な細菌感染を引き起こす可能性があります [5]。

ブタ集団における IAV に関連する罹患率と死亡率を軽減および制御するための最も効果的な対策はワクチン接種です。 豚インフルエンザワクチン接種は、豚からヒト、ヒトから豚へのIAV感染を減少させ、パンデミックのリスクや新株の出現の可能性を減らすため、人間の健康にとって同様に重要です[2、6]。 ブラジルで現在認可されているブタ用の商用 IAV ワクチンは、完全不活化 H1N1pdm09 ウイルス (WIV) に基づいています。 このワクチンによって達成される防御は、主にヘマグルチニン (HA) を標的とする抗体の誘導によって媒介され、程度は低いですがノイラミニダーゼ (NA) ウイルス糖タンパク質も標的とします [7、8]。 しかし、非常に効果的なワクチンを実現するには、ワクチン抗原が豚群内で循環している IAV と抗原一致する必要があります [9、10]。

遺伝的および抗原性の特徴付けによるブタの IAV の監視は、ワクチン候補の選択にとって非常に重要です。 最近、ブラジルの豚個体群で IAV の遺伝的多様性が非常に高いことが発見され、交差防御ワクチンの設計に影響を与える可能性があります [11]。 この意味で、国内で入手可能なブタ用の IAV ワクチンは、現在流通している遺伝的に異なるブタ IAV に対して限定的な防御しか提供しないか、防御ができない可能性があります。 さらに、IAV は、抗原ドリフトおよび抗原シフトとして知られるメカニズムを通じて宿主の免疫応答を回避する能力を持っており、これには、ワクチンを構成するウイルスを循環ウイルスに適合するように定期的に更新する必要があります [12]。