豚胎盤抽出物はヒト表皮角化細胞の細胞 NAD レベルを増加させます

Scientific Reports volume 12、記事番号: 19040 (2022) この記事を引用

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ニコチンアミドアデニン ジヌクレオチド (NAD) は、エネルギー代謝に関与する多数の酵素にとって必須の補因子です。 NAD レベルの低下はさまざまな組織や器官における老化プロセスの共通の特徴であるため、最近では NAD レベルを維持することが老化や加齢関連疾患の予防に注目されています。 胎盤抽出物 (PE) にはいくつかの老化防止効果があることが知られていますが、PE の NAD 増加活性については不明のままです。 この研究では、ブタ PE (PPE) が正常なヒト表皮角化細胞 (NHEK) の細胞内 NAD レベルを有意に増加させることを発見しました。 PPE はまた、ニコチンアミド ホスホリボシルトランスフェラーゼ (NAMPT) の阻害剤である FK866 によって誘発される NAD 枯渇も軽減しました。 興味深いことに、ニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）、ニコチンアミドリボシド（NR）、およびニコチンアミド（NAM）を含む画分のみが、NAMPT活性の非存在下でNHEKのNAD含有量を回復しました。 これらの結果は、PPE が NMN、NR、NAM などの NAD 前駆体を提供することにより細胞内 NAD を増加させることを示唆しています。 最後に、我々は、再構築されたヒト表皮の角質層に PPE を適用すると、FK866 誘発 NAD 枯渇が大幅に改善されることを示し、局所 PPE が皮膚 NAD レベルの増加に役立つ可能性があることを示唆しました。 これは、ヒト表皮細胞におけるNADブースターとしてのPEの新規生物活性を報告した最初の研究である。

ニコチンアミドアデニン ジヌクレオチド (NAD) は、多くの酸化還元反応の古典的な補因子であり、酸化型 (NAD+) および還元型 (NADH) ですべての生細胞に存在します。 NAD+ は、サーチュイン (SIRT) やポリ ADP リボース ポリメラーゼ (PARP) などの NAD+ 消費酵素にとって必須の共基質としても知られています。 これらの酵素は、DNA 修復、ミトコンドリア代謝、ストレス耐性などのさまざまな生物学的プロセスにおいて中心的な役割を果たしているため、NAD ホメオスタシスのアンバランスは、その極めて重要なプロセスに影響を与えます1。 組織/臓器の NAD レベルは年齢とともに低下し、NAD 恒常性の不均衡が生じます 2、3、4、5、6。 したがって、現在では、NAD レベルを維持することが老化および加齢関連疾患の予防と治療につながるというコンセンサスが得られています7。 NAD は、トリプトファンからの de novo 生合成、ニコチン酸からの Preiss-Handler 経路、ニコチンアミド (NAM) からのサルベージ経路など、さまざまな経路を介して生合成されます8。 哺乳類では、サルベージ経路が細胞の NAD レベルを維持するための主要な経路です9。 この経路では、NAM は NAM ホスホリボシルトランスフェラーゼ (NAMPT) によってニコチンアミド モノヌクレオチド (NMN) に変換され、その後 NMN アデニリルトランスフェラーゼによって NAD に変換されます。 ニコチンアミドリボシド (NR) は、NR キナーゼによって NMN に変換され、サルベージ経路に組み込まれます。 NMN や NR などの NAD 中間代謝物は、さまざまな細胞や組織の NAD レベルを上昇させ、加齢に伴う疾患を改善することが示されています 10,11。

胎盤抽出物 (PE) は、創傷治癒のための伝統医学で広く使用されています。 PE には、アミノ酸、核酸、脂肪酸、ミネラル、ビタミン、ホルモン、生理活性ペプチド、サイトカイン、成長因子など、多数の生理活性成分が豊富に含まれています。 抗炎症作用、抗酸化作用、再生作用、免疫調節作用など、さまざまな薬理活性があることが知られています12。 したがって、ヒト PE (HPE) の皮下および筋肉内注射は、更年期障害や慢性肝疾患などのいくつかの疾患の治療に臨床的に使用されています 13。 さらに、HPE は細胞成長とコラーゲン合成に効果があるため、主にアジア諸国で抗シワ剤として臨床的に使用されています14。 日本など一部の国ではHPEの使用が医療用途に限定されているため、近年HPEの代替品として豚PE（PPE）が開発され、健康食品や化粧品の原料として使用されています。 マウス接触皮膚炎モデルを使用した in vivo 研究では、局所用 PPE が皮膚に対して抗炎症作用と抗酸化作用があることが示されました 15。 臨床研究では、局所用 PPE が治癒しない慢性創傷の治療とシワの形成の予防に有益であることが報告されています 16,17。 さらに、PPE の経口摂取による皮膚への利点を検証するために、健康な成人女性を対象としたランダム化二重盲検プラセボ対照臨床試験が実施され、PPE 摂取グループの皮膚状態が大幅に改善されることが示されました 18。 これらの報告は、PPE 治療が皮膚の老化を緩和または予防できるという概念を裏付けています。