ウイルス除去フィルターと継続的なバイオプロセシングの課題

このウェブキャストの特徴は次のとおりです。キャスリーン・マクラフリン氏、メルク社バイオプロセス研究開発担当シニアサイエンティスト、白滝博信博士、旭化成メディカル社バイオプロセス事業部科学担当グローバルマーケティングシニアコンサルタント。

この Web キャストでは 2 つのプレゼンテーションが行われます。

モノクローナル抗体の連続バイオプロセスにおける Planova™ BioEX ウイルス除去フィルターの評価 (Kathleen McLaughlin 著)

標準的なバッチモノクローナル抗体生物製剤の製造プロセスは、コストと時間がかかります。 強化された連続処理への切り替えにより、生産性が大幅に向上し、特に 25 日以上のバイオリアクターと 17 日以上の下流操作で > 1.5 g/L/日が可能になります。

当社の革新的なプラットフォームは、複数の規模と場所でテストされています。 時間差起動とシャットダウン操作の間でエンドツーエンドで自動的に動作します。 上流プロセスが開始され、特定のしきい値に達すると、下流プロセスが自動的に開始されます。 安定した質量処理量が達成されると、次のユニット操作が開始されます。

連続製造における主な課題には、特にウイルス除去にとって重要なプロセス一時停止の管理と、運用の観点からの頻繁なフィルター切り替えの処理が含まれます。

このプレゼンテーションでは、ウイルス濾過ステップのプロセス開発に焦点を当てたメルクの連続製造戦略の概要を説明します。 これには、2 つのナノフィルターにわたる負荷量、pH、および導電率の評価が含まれます。負荷 pH が最も重要な要素です。 その結果、ウイルス除去フィルターとして Planova BioEX が選択され、21 日間にわたる連続製造工程でそのフィルターが使用されました (私たちの知る限りでは最初のものの 1 つ)。

Planova™ BioEX および S20N ウイルス除去フィルターの定流量ウイルスクリアランス研究と MAb 精製のためのエンドツーエンド連続プロセスへの実装（白滝博信博士）

ウイルス濾過は下流処理の最後に位置し、バイオ医薬品からウイルスを除去する重要なステップです。 ただし、ウイルス濾過を連続プロセスに統合するための研究と技術開発はまだ進行中です。 提案される解決策の 1 つは、カラム クロマトグラフィー プロセスの後にフィルターを統合することですが、システム全体のスループット能力と流量のバランス、ウイルス フィルターの堅牢性に影響を与えるプロセスの一時停止、長時間のろ過における圧力の安定性などの課題があります。

我々は、一定流量下で統合されたカラムクロマトグラフィーとウイルス濾過セットアップにおけるモノクローナル抗体（MAb）プロセスの濾過挙動とウイルス除去能力を調査しました。 混合モード AEX カラムと修飾 CEX カラムを、0.0003 m2 Planova BioEX ウイルス フィルターを接続したプールレス統合セットアップで直列に実行しました。

フィルターの堅牢性を調査するために、インラインスパイクテスト法を使用してフィルターのウイルスクリアランステストを実施しました。 ウイルスの侵入の懸念に対処するために、ウイルス濾過ステップ中に、MAb 溶液のロードと回収フラッシュの間の 60 分間のプロセス一時停止が行われました。 統合セットアップで処理された宿主細胞タンパク質含有量が定量化された MAb 溶液は、高い HCP 削減と高い MAb 回収率を達成しました。 40 LMH 一定流束でのインライン ウイルス スパイク テストでは、強力な MMV ウイルス減少が見られました。

2 カラムの直列プロセスでも高いウイルス減少が示され、MMV のテストでは、Planova BioEX フィルターの流速が 5 LMH 未満であっても、5 を超えるウイルス LRV が得られました。 このようにして、2つのカラムとウイルスフィルターを直接接続する統合セットアップがエンドツーエンドの連続プロセスに実装されることが確認されました。

その過程で、自動pH制御によるバッチウイルス不活化を実行し、生産バッチコンセプトを明確にしました。 このプロセスにより、灌流細胞培養からウイルス濾過までの安定した MAb 連続プロセスが高い精製と回収率で実証されました。