データを使用した異所性妊娠の非侵襲的診断バイオマーカーの同定

Scientific Reports volume 12、記事番号: 19992 (2022) この記事を引用

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現在、子宮外妊娠の診断は主に経膣超音波検査とβ-hCGに依存しています。 ただし、これらの方法では診断と治療時間が遅れる可能性があります。 したがって、子宮外妊娠 (EP) の早期診断のための血清学的分子マーカーをスクリーニングすることを目的としました。データ非依存取得 (DIA) プロテオミクスを使用して、子宮内妊娠 (IP) グループと EP グループ間で異なる血清中のタンパク質を選択しました。 次に、これらの異なるタンパク質の発現レベルを酵素免疫吸着法により測定しました。 血清バイオマーカーの診断値は受信者動作特性曲線分析によって評価されました。GSTO1、ECM-1、およびβ-hCGは、EP群とIP群の間で有意な差を示しました(P<0.05)。 GSTO1/ECM-1/β-hCG の組み合わせの曲線下面積は 0.93 (95% CI 0.88 ～ 0.99)、感度は 88.89% (95% CI 73.94 ～ 96.89)、特異度は 86.11% (95%) でした。 % CI 70.50–95.33)、尤度比は 6.40。GSTO1/ECM-1/β-hCG の組み合わせは、EP の早期診断のための可能なアプローチとして開発される可能性があります。

子宮外妊娠（EP）は、子宮の外、最も一般的には卵管で起こる妊娠として定義されますが、卵巣、腹腔、子宮角でも起こる可能性があります1。 子宮外妊娠の有病率は全妊娠の 2% と推定されており、妊婦の死亡の重大な原因となっています 2。 現在でも、妊娠に関連する罹患率の 6% を占めています 3。 子宮外妊娠の典型的な症状は、月経の停止、突然の腹痛、性器出血です4。重篤な場合には、失神、ショック、さらには死に至る場合もあります4。 したがって、子宮外妊娠の診断と早期治療は特に重要です。 現在、子宮外妊娠の診断は主に経膣超音波検査とヒト絨毛性性腺刺激ホルモンのβサブユニット（β-hCG）の定量的測定に依存しています5。 しかし、実際には、患者は腹痛と性器出血が起こってからしか医師を受診しないため、診断と治療時間が遅れやすくなります。 さらに、現在の診断方法は病院で行わなければなりませんが、子宮外妊娠の害を大幅に軽減するために、家庭で使用できる子宮外妊娠の早期スクリーニング方法を開発したいと考えています。したがって、子宮外妊娠の早期警告とより適切な診断が可能になります。子宮外妊娠は喫緊の課題です。

過去 20 年間、研究者らは子宮外妊娠の血清学的マーカーを探索してきましたが、さまざまな困難によりこれまでほとんど進歩がありませんでした。 現在、β-hCG は依然として臨床現場で最も広く使用されている血清マーカーですが、単一の血清 β-hCG レベルは妊娠のみを反映し、妊娠位置を反映することはできません。 したがって、血清β-hCGは子宮外妊娠の診断には適していません。

子宮外妊娠をより適切に診断するために、いくつかの研究が実施され、プロゲステロン、VEGF、インヒビン A、アクチビン A、またはプロゲステロン、β-hCG、CA125、CD3 + T 細胞の割合の組み合わせなど、いくつかの指標が特定されています6 。 2007 年に、Florio ら。 は、アクチビン A を異所性妊娠の予測に使用できることを最初に報告しました 7。 検出限界を 0.37 ng/mL に設定した場合、感度と特異度はそれぞれ 100% と 99.6% でした。 しかし、結果はその後の確認研究では確認されませんでした。 ヤンら。 異所性妊娠の検出におけるアドレノメデュリン (ADM) の感度と特異度は、それぞれわずか 53.50% と 85.00% であると報告しました8。 ただし、これらの要因は、結果が矛盾していたり​​、感度や特異度が低いため、実用性が限られています。

Data Independent Acquisition (DIA) は、複雑な混合物からの高速かつ高感度なタンパク質プロファイリングを可能にする新しい定量的プロテオミクス技術です。 この検出により、すべての脂質 (豊富なピークと豊富なピークの両方) を明確に同定および定量化できます。新しいスキャン機能とデータ処理ワークフローを利用する DIA は、定量的プロテオミクス分析に関連する期待にパラダイム シフトをもたらします 9。 この研究の目的は、データ独立取得 (DIA) に基づく定量的プロテオミクスを適用して、異所性妊娠の血清学的分子マーカーをスクリーニングすることでした。